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蛋白质结晶技术发展的艰难历程

科学家们研究蛋白质结晶技术花费了很长时间。1988年诺贝尔化学奖被授予三位德国科学家，原因是三个人通力合作，在世界上解析了一种膜蛋白——菌光合反应中心的高分辨率三维结构，它拉开了膜蛋白结构生物学的序幕，在生物学界影响非常大。之后，科学家们在***组学和蛋白质组学领域不断取得新进展，可以作为潜在靶向的蛋白质的数量呈指数级增加，96孔结晶板，然而这些方法获得有用晶体的成功率不足20%。

2011年，英国帝国理工学院和萨里大学的科学家们使用一种“分子印迹聚合物（MIPs）”的材料，研发出了一种更有效的制造蛋白质晶体的方法。但是这种方法在结晶条件成分复杂，包含高盐，宽泛的酸碱区间等条件下，容易造成MIPs对蛋白质的印记作用失效。科研不断深入，技术不断迭代，目前，应用为广泛的晶体制备方法当属规模筛选，96孔结晶板公司，比如高通量蛋白质结晶筛选，即从成百上千个溶液条件中筛选出适合结晶的条件。据相关数据显示，96孔结晶板多少钱，目前的高通量蛋白质结晶筛选的成功率仅为15.6%，严重制约了蛋白质结晶技术在结构生物学领域的应用和发展。缺乏、广谱的蛋白晶体制备技术是目前结构生物学研究中的技术瓶颈。

近期，由深圳***技术研究院喻学锋研究员课题组研发的一种蛋白质结晶筛选添加剂——人工晶种混悬液打破了技术桎梏。新法的应用，能够让蛋白质晶体的结晶更简便，更科学，更完整。

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大分子生物药以晶体形式作为给药的方式具有稳定性高，有效成分浓度高以及容易实现的可控性释放等许多优点.然而，截至2004年的150多种生物药中，以晶体为其主要的生产和销售形态的只有胰岛素.造成这种情况的主要技术原因是因为蛋白质结晶和小分子结晶相比具有更为复杂的结晶环境和影响因素，大规模生产蛋白质晶体在方法和技术上还很不成熟。

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蛋白质分子的三维结构是生命科学研究中极为重要的信息，X射线单晶衍射技术是目前获得结构信息的手段，96孔结晶板价格，但如何筛选到个蛋白晶体是该技术必需的步，也是制约结构生物学发展的主要瓶颈问题之一.现在一般通过规模筛选的方法从众多的溶液中筛选出可结晶的条件，但是工作量较大，效率也不高.回顾了近年来在提高结晶筛选效率方向取得的成就。