腺病毒相关载体-武汉友名生物公司(图)

腺病毒的***组

腺病毒的***组以线性的双链DNA形式存在，由蛋白VII和一种称为mu的小蛋白紧密地环绕在其周围，起到类组蛋白样的作用。另一种蛋白V将这种DNA-蛋白复合物连接起来，并通过蛋白VI与病毒衣壳连接在一起。在两条链的5′端各以共价键结合着一个被称为DNA末端蛋白（pTP）复合物（DNA-TPC）的特化的结构，与腺病毒copy密切相关。腺病毒***组的两端各有一段100bp的反向末端重复序列（ITR），是copy的起始位点。在左端ITR的3′侧有一段长约300bp的包装信号（ψ）介导腺病毒***组包装入病毒衣壳。对腺病毒而言，只有包括两端的ITR和包装信号（ψ）的约0.5kb的序列是顺式作用元件，也就是说必须由腺病毒载体自身携带，腺病毒相关载体，而其他的30余种蛋白都可以通过辅助病毒（或细胞）反式补足。

   转1***技术是伴随着对生物体的认识才发展起来的技术，在生物本身还未完完全全地认识的情况下进行***层次的修饰，出现预料不到的结果和不确定性与不能解释的情况是肯定的。其造成各种不确定性的来源包括:    ***从原有机体转人宿主有机体中，两者的生理的差异对终产物影响而导致的安全性问题。

    转移的***结构的稳定性。确保经遗传修改的生物已获得要表达良性性状所需的***小DNA部分片段，由于DNA结构的稳定有助于性状表达的稳定，额外的DNA部分片段可能导致***沉默或终产物的表达不稳定，甚至产生不需要的性状或***物质。    ***插人受体***组的位置和拷贝数的不确定性。无论是农杆1菌介导法、***法、花粉管通道法、PEG介导电1击法等，质粒在进人宿主***组的位置与数量均是不确定的，目的***的表达量难以预料，同一批的转1***材料可能存在差异。

    转1***载体引起的不确定性。食用具抗生1素耐药性的选择性标识***可能会影响人的抗病能力。Netherwood等分别让7个肠道炎的和12个健康的志愿者食用添加转1***大豆(EPSPS)的汉堡和豆奶昔，虽然在12个健康个体的粪便中没有发现转1***，但在7个肠道炎志愿者的xiao肠中都发现了转1***，其中的3个出现有转1***向肠道微生物转移的现象，即有可能抗生1素标记会转移到肠道微生物上。

腺病毒载体应用优势

腺病毒载体转0***效率较高，体外实验通常接近100%的转导效率；可转导不同类型的人***细胞，不受靶1细胞是否为分裂细胞所限；容易制得高滴度病毒载体，在细胞培养物中重组病毒滴度可达（10E+11）/ml；进入细胞内并不整合到宿主细胞***组，仅瞬间表达，安全性高。因而，腺病毒载体在***治1疗临床试验方面有了越来越多的应用，成为继逆转录病毒载体之后广泛应用且非常具前景的病毒载体。