通过对型亮氨酸脱氢酶的分子改造,研究团队开发出对α-羟基酮底物具有胺化还原活力的胺脱氢酶,实现了一系列α-羟基酮底物的还原胺化,合成了光学纯的(S)-邻位氨基醇产物,对映体过量值ee均大于。利用所开发的胺脱氢酶,终实现了(S)--氨基--己醇和抗病乙胺丁醇(Ethambutol)手性前体(S)--氨基-丁醇的酶法制备,证明了胺脱氢酶催化合成手性氨基醇的可行性。
先前研究表明,用作供体底物的酮糖可以被酮酸羟基酸(HPA) 取代,通过释放二氧化碳使反应不可逆。因此,TK似乎是一种强大的酶,用于不对称合成α-羟基酮(方案)。当HPA作为供体时,TK对非磷酸化短碳链α-羟基醛(C–C)表现出活性。此外,TK优先接受(R)-羟基醛,产生 (S, R)α-羟基酮。发现并表征了来自嗜热脂肪地芽孢 (TKgst)的个热稳定TK,在高温下表现出高稳定性和对异常反应条件的稳健性。使用合理的诱变方法将羟基化或非羟基化醛作为受体 (,CAS:147315-50-2哪家靠谱,) 和脂肪族 α-酮酸作为供体,提高和扩大了 TKgst 底物特异性及其对映体偏好,确认了工程化的TKgst,其能够促进了脂肪族受体和供体底物组合的脂肪族α-羟基酮 (C-C) 的合成。
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