武汉远大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研发、生产为基础,以武汉大学生命科学学院和湖北省氨基酸工程技术研究中心的成果为依托,为客户提供的产品。
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天津工业生物技术研究所研究员刘君带领的微生物生理和代谢工程研究组以谷氨酸棒杆0菌为宿主细胞,探究了L-半胱氨酸合成瓶颈,构建了的L-半胱氨酸合成细胞工厂。该研究首先通过敲除半胱氨酸脱巯基酶和过表达自身的丝氨酸乙酰转移酶(cysE),实现了L-半胱氨酸的积累。然后通过多种代谢工程策略进一步提高L-半胱氨酸的合成,包括增强关键酶CysE的表达强度;比较多个异源的CysE,寻找0优的候选者;过表达L-半胱氨酸合成酶增强合成通量;比较多个异源的转运蛋白,增强L-半胱氨酸的转运能力以及提高前体丝氨酸的供给等策略。终获得的工程菌株CYS-19能够积累947.9±46.5 mg/L L-半胱氨酸,是目前报道的利用谷氨酸棒杆0菌生产L-半胱氨酸的0高水平
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L-半胱氨酸是一种具有生理功能的氨基酸,是组成蛋白质的20多种氨基酸中惟一具有还原性基团巯基(-SH)的氨基酸,现今已在、食品添加剂和化妆品中广泛应用。2002年全世界对半胱氨酸的需求达到4400-4600吨,半胱氨酸盐酸盐一水物报价,而且以每年2-3%速度递增。
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SETD3是SET结构域超家族成员,其过表达与***0症的恶化密切相关,在以往报道中被认为可以作为赖氨酸甲0基化酶而发挥功能。该研究鉴定出SETD3与β-actin小肽的相互作用,并通过质谱发现SETD3特异甲0基化含有His73的β-actin片段,通过解析SETD3与β-actin片段的复合物结构,结合一系列酶活测定,半胱,揭示了SETD3特异识别β-actin底物并甲0基化其His73的分子机制,阐释了SETD3作为SET家族的特殊成员,具备组氨酸甲0基化而非赖氨酸甲0基化酶活性的机制。该结构的解析,为将来靶向SETD3的小分子设计提供了结构基础。
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