源流和现状 早在千余年前,我国已开始用发酵方法制药,直到现在临床仍在应用的发酵(制品)中药有六***、***曲、***、豆黄等,其工艺均为固体发酵。如***曲的制造,明·《本草纲目》记载:“***研末,以汁、***汤和作饼,楮叶包置篮中,待生黄衣,晒干用。”其性味苦辛、平,能化痰***、消食科、治泄泻。而未发酵的***刚性味辛,***,功能燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结。清代,按其辅料中药及治i疗功能的不同,又制出了皂角曲、***曲、麻油曲、牛胆曲、开郁曲、海粉曲、覆天曲等10种药曲。***的发酵工艺另具特色,它是以黑大豆为原料制成的,性味苦寒,具有解表除烦、宣郁解i毒功能,其工艺为“用黑大豆二三斗,水浸一宿,沥干黄熟,摊席上……蒿覆,候黄衣上遍……安瓮中筑实,桑叶盖厚三寸,密封泥……如此七次。再有用黑大豆制成的豆黄,则性味甘温,能祛湿痒、健脾益i气。其发酵工艺为“用黑大豆一斗,黄熟,铺席上以蒿覆之,如氽酱法,蜜环菌发酵罐,待上黄,取出晒干”。未经发酵的黑大豆,则性味苦平,有活i血、利水、解i毒作用。从上述可以看出,中药发酵的目的主要为改变***原有性能,产生新的治i疗作用(如淡豆鼓、豆黄),或增强原有疗i效(如***曲),扩大用***种。由于其疗i效确切,至今对六***、***曲和淡豆鼓等仍在进行工艺改进研究,并取得相应成绩。
补料分批发酵法(fed-batch fermentation) 补料分批发酵又称半连续发酵或半连续培养,是指在分批发酵过程中,间歇或连续地补加新鲜培养基的培养方法。与传统分批发酵相比,其优点在于使发酵系统中维持很低的基质浓度。低基质浓度的优点为:①可以除去快速利用碳源的阻遏效应,并维持适当的菌体浓度,使不致加剧供氧的矛盾;②避免培养基积累***代谢物。 补料分批发酵广泛应用于抗i生素、氨基酸、酶制剂、核苷酸、有机酸及高聚物等的生产。
封闭式连续发酵 在封闭式连续发酵系统中,运用某种方法使细胞一直保持在生物反应器内,并使其数量不断增加。这种条件下,某些限制因素在生物反应器中发生变化,***后大部分细胞***。因此在这种系统中,不可能维持稳定状态。封闭式连续发酵可以用开放式连续发酵设备加以改装,只要使用部分菌体重新循环。另一种方法是采用间隔物或填充物置于设备内,使菌体在上面生长,发酵液流出时不带细胞或所带细胞***。 透析膜连续发酵是一个新方法,它是采用一种具有微孔的有机膜将发酵设备分隔,这种膜只能通过发酵产物,而不能通过菌体细胞。这样,将培养液连续流加到发酵设备的具有菌体的间隔中,微生物的代谢产物就通过透析膜连续不断地从另一间隔流出。在一些发酵过程中,当发酵液中代谢产物积累到一定程度时就会***它的继续积累,而采用透析膜发酵的方法可使代谢产物不断透析出去,发酵液中留下不多,因而可以提高产物得率。 封闭式连续发酵 在封闭式连续发酵系统中,运用某种方法使细胞一直保持在生物反应器内,并使其数量不断增加。这种条件下,某些限制因素在生物反应器中发生变化,***后大部分细胞***。因此在这种系统中,不可能维持稳定状态。封闭式连续发酵可以用开放式连续发酵设备加以改装,只要使用部分菌体重新循环。另一种方法是采用间隔物或填充物置于设备内,使菌体在上面生长,发酵液流出时不带细胞或所带细胞***。 透析膜连续发酵是一个新方法,它是采用一种具有微孔的有机膜将发酵设备分隔,这种膜只能通过发酵产物,而不能通过菌体细胞。这样,将培养液连续流加到发酵设备的具有菌体的间隔中,微生物的代谢产物就通过透析膜连续不断地从另一间隔流出。在一些发酵过程中,当发酵液中代谢产物积累到一定程度时就会***它的继续积累,而采用透析膜发酵的方法可使代谢产物不断透析出去,发酵液中留下不多,因而可以提高产物得率。
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