泊洛沙姆188
化学名称:α-氢-ω-羟基聚(氧乙稀)a-聚(氧丙烯)b-聚(氧乙稀)a嵌段共聚物
化学式：H(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aOH
本品为α-氢-ω-羟基聚(氧乙稀)a-聚(氧丙烯)b-聚(氧乙稀)a嵌段共聚物。由***和丙二醇反应，形成聚氧丙烯二醇，然后加入***形成嵌段共聚物。在共聚物中氧乙烯单元（a）为75～85，氧丙烯单元（b）为25～30，氧乙烯（EO）含量79.9%～83.7%，平均分子量为7680～9510。
性状： 本品为白色至微***半透明粉末；未有异臭。本品在水、乙醇中易溶，在无水乙醇或***乙酯中溶解，在***或***中几乎不溶。
泊洛沙姆（Poloxamer）是聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物的非专利名。该类共聚物***早是由美国Wyandotte公司生产。德国BASF公司生产的产品商品名为普流罗尼（Pluronic）。中国药典（2000年版）二部已收载，美国药典于1985年收载。根据聚合物中***和***的配比，泊洛沙姆具有一系列不同分子量和含聚氧丙烯、聚氧乙烯含量的品种。泊洛沙姆188，即普流罗尼F68因其具有较佳的乳化能力和安全性，受到广泛关注。
一、化学结构
HO-(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)c-H 其中a=80，b=27，c=80，平均分子量为7680～9510。
二、物理化学性质
1 溶解性
在共聚物中，随着聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐渐增大。泊洛沙姆188易溶于水、***、95%乙醇，不溶于丙二醇。
2 昙点
泊洛沙姆水溶液加热时，由于大分子的水合结构被***以及形成疏水链构象，发生起浊或起昙现象。氧乙烯部分分子量在70%以上的泊洛沙姆，即使浓度高达10%，在常压下加热至100℃。例如1%的泊洛沙姆的昙点为>100℃。
3 表面活性
泊洛沙姆为非离子型高分子表面活性剂，其表面活性亦于结构有关。氧乙烯链段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯链段比例相同的情况下，则共聚物分子量越小，HLB值越高。泊洛沙姆188的HLB值为16，有较强的表面活性。
4 凝胶作用
泊洛沙姆188在浓度在20%～30%时形成凝胶。这种凝胶可以通过加热其溶液然后冷却至室温，或者在5～10℃冷藏其水溶液然后转移至室温环境下自然形成。循环加热或冷却可使凝胶发生可逆的变化，但不影响凝胶的性质。这种凝胶化作用是泊洛沙姆分子间形成氢键的结果。
三、毒性
泊洛沙姆具有很高的安全性，其毒性低、无刺激***性、无抗原性、生物相容性好、化学性质稳定、不易引起溶血。泊洛沙姆188的大鼠口服LD50为9.4g/kg，大鼠静脉***LD50为7.5g/kg，小鼠口服LD50为5g/kg，小鼠静脉***LD50为7.7g/kg。泊洛沙姆188在体内不被代谢，以原形由***排出。在人类，静脉滴注泊洛沙姆188一小时后血药浓度达到***高，然后保持在平稳状态。
四、在医药领域中的常见应用
1作为乳化剂
泊洛沙姆是目前使用在静脉乳剂中***合成的乳化剂，其中泊洛沙姆188具有***佳乳化性能和安全性，是一种O/W型乳化剂，常用浓度为0.3%。泊洛沙姆188常与磷脂合用，形成稳定的乳化膜，以稳定乳剂和脂质纳米粒等给药系统的两相界面。以泊洛沙姆188为乳化剂的乳剂，经热压灭菌，乳剂物理稳定性将受到一定程度的影响。
但泊洛沙姆188不一定使含药乳剂的制剂学性质提高。如王浩等人对以泊洛沙姆188为助乳化剂制备双氯芬酸钠亚微乳的研究中表明：相对于添加了泊洛沙姆188的双氯芬酸钠脂肪亚微乳***，未添加改乳化剂的***具有更好的制剂学性质。
2 作为增溶剂
作为非离子型表面活性剂，泊洛沙姆188可以通过形成胶束增加难溶性***的溶解度，其临界胶束浓度（CMC）经徐珊珊等人测定为1.6%～1.7%,即1.74×10-3～1.85×10-3mol/l，文献中试验所测定值为1.25×10-3mol/l。[8]在DIXIPAN***液中加入泊洛沙姆188，可以显著降低由于******液接触血液后结晶产生沉淀而引起的***性静脉炎。但是其对薄荷脑的增溶效果不如聚氧乙烯氢化蓖麻油和吐温-80。
泊洛沙姆188在植***学中也有一定的应用。根据陶月红等人的研究表明：泊洛沙姆188对脂溶性化物质阿魏酸、香草醛的增溶效果良好，在安全浓度范围内不但可以使阿魏酸、香草醛完全溶于水中，雨水形成稳定的体系，在实验过程中不沉淀、不析出，满足准确定量考察化感物质的活性的需要；而且因其具有较高的安全性，在较广的浓度范围内不会对受体植物产生影响，因此可以避免试验中因添加助溶剂而产生假阳性结果现象的产生。
3增加***溶出度
固体型号的产品可以作为固体分散体的载体。在固体分散体中，泊洛沙姆188提高了***的润湿性，提高了内在溶解度，从而改变***内在溶出速率。如以溶剂-熔融法制备泊洛沙姆188为载体的环孢（CsA
）固体分散体，***溶解度和溶出度随着F68的比例增加而增大，固体分散体和物理混合物60分钟的累
积溶出百分率分别为99.32%和75.41%，且二者无相互作用。但单独使用泊洛沙姆188对于***美辛***剂的溶出速率不如单独使用PEG-10000，当二者与PVP-k30以1：1：1的比例混合后，溶出速度优于任一载体单独使用。
采用熔融或溶剂法制备固体分散剂，可大大提高难溶性***口服制剂的溶出速率和生物利用度，是比较理想的***固体分散剂得载体。例如以泊洛沙姆188为载体制备多烯紫杉醇固体分散体，可以显著提高多烯紫杉醇的溶出度，且随着载体量的增大其溶出加快。同时试验表明在给大鼠口服给药后，多烯紫杉醇的生物利用有了很大程度的提高，但机制并不明确。泊洛沙姆188为载体制备的番茄红素、***素、尼群地平、奥沙普秦也可见相似的现象
4 作为基质
高分子量的亲水性泊洛沙姆水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸剂等的基质材料。在口服制剂中，
主要利用水溶性泊洛沙姆作为增溶剂及乳化剂。其增加***的溶出速度和体内吸收的作用可能是泊洛沙姆润湿、增溶以及减缓胃肠蠕动、延长吸收时间的综合作用结果。
5 在液体药剂中作为增稠剂、分散剂、助悬剂，还可以用作为蛋白质分离的沉淀剂以及消泡剂等。
6 作为吸收促进剂
一方面由于泊洛沙姆188使肠道蠕动变慢，***在胃肠道滞留的时间增长，吸收增加，从而能提高口服制剂的生物利用度。另一方面，其与皮肤相容性佳，增加皮肤通透眭，可以促进外用药制剂的吸收。
浓度为5％的泊洛沙姆188可有效改善淋巴卡维地洛固体脂质纳米粒的吸收，从而提高其口服生物利用度。
6 在***方面用途
泊洛沙姆188可以******的形成、影响血液流变学的活动，细胞膜密封，吞噬细胞的活化（刺激的吞噬功能和超负离子产生）和中性粒细胞脱颗粒、预防成年***骼肌坏死。泊洛沙姆188还可以***脑损伤：研究表明泊洛沙姆188可以减少大鼠由于试验性脑损伤所引起的***及***损伤，在其他试验模型中也有证据表明其可以对抗***损伤。其保护机制可能涉及表面活性剂对氧化的应激性和***反应的影响。此外泊洛沙姆188还可以提高细胞存活率。研究证明静脉***单一剂量的泊洛沙姆188可以通过建立完整的循环从而有效的***受损的***。洛沙姆188 可以稳定由于多种原因引起的细胞膜缺陷。另外SANDRA B. CADICHON等人对大鼠的研究表明单剂量的泊洛沙姆188可以对抗出血后早期***元损伤，但对长期出血所导致的***元损伤没有效果。但是每天给予泊洛沙姆188可能可以产生长期、有效的***元保护作用。
其机制可能与泊洛沙姆188 可***NF-κB mRNA 的表达有关。
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